La chiesa di San Marco è sicuramente la costruzione più antica che si affaccia su Via Roma. L’edificio, così come appare oggi, risale alla metà del XIX secolo, anche se scavi archeologici hanno accertato l’esistenza di una chiesa altomedievale, ad aula unica con abside semicircolare posta sul fondo. Questa prima costruzione fu demolita tra il XIII e il XIV secolo per far posto ad un nuovo edificio di culto più grande sempre ad aula unica. La divisone a tre navate avvenne nel corso del XV secolo grazie alla costruzione di due file di tre pilastri rettangolari e l’inserimento nelle pareti laterali di lesene appena aggettanti sulle quali furono appoggiate le volte e la nuova copertura. Questa nuova fase vide anche la posa in opera di uno pavimento con splendide mattonelle maiolicate riferibili alla scuola napoletana del XV secolo e la realizzazioni di altari gentilizi. All’interno si conservano ancora tre lapidi di sepolture della famiglia Medici di Firenze, tutte del XVI secolo. Altri stemmi di famiglie gragnanesi come i de Miro, i d’Auria, i Salerno, i Petrillo e gli Achenasio abbelliscono l’ingresso.