Il Castello, lasciato in stato d’abbandono dopo i bombardamenti della seconda guerra mondiale, è stato restaurato negli anni non solo per conservare la struttura, ma anche in funzione della nuova destinazione museale che oggi ospita il Centro Internazionale d’Arte Contemporanea (CIAC).
500 metri quadrati dell’ala ovest del primo piano sono destinati alla biblioteca comunale, costituita da un fondo documentario antico di 2.000 volumi (datati 1600/1800), un archivio storico (dal 1600 al 1945), un fondo librario moderno di circa 10.000 volumi del XX° secolo.
I 3000 metri quadri su cui si estende la superficie del Castello, gli ampi spazi, le volte, i volumi, offrono uno scenario raro, suggestivo e duttile all’intervento degli artisti, come hanno dimostrato gli eventi e l’attenzione prestata da personalità come quella di Bonito Oliva, che nel 1979 ha dato vita alla prima importante manifestazione d’arte del Castello, allestendo una mostra dal titolo Le stanze che ha ospitato gli esponenti della Transavanguardia, nome dato proprio in quell’anno dallo stesso curatore al nuovo movimento artistico, che riproponeva il passato con un linguaggio figurativo neo-espressionista. Al 1981 risale la seconda manifestazione artistica del Castello Colonna, quando, in occasione dell’anno berniniano, è stata allestita la personale di Giovanna De Sanctis, Materiali per una messa in scena dell’estasi, anch’essa curata da Bonito Oliva.
Nel 1982 e nel 1983 la compagnia teatrale Camion, ha realizzato il Progetto Genazzano. La Zattera di Babele, nata sotto il segno della teatralizzazione itinerante delle diverse forme dell’arte e curata da un notevole gruppo di artisti e critici (Carla Tatò, Carlo Quartucci, Giulio Paolini, Roberto Lerici, Jannis Kounellis e Germano Celant, Rudy Fuchs).
Nel 1986, il Castello ha ospitato il lavoro di Ennio Alfani e Italo Carrarini intitolato 12 quadri per 12 passepartout & altre parole. Sempre del 1986 è la manifestazione che si è svolta sotto il nome di Bussottioperaballet. Genazzano. Scuola spettacolo e che, rientrata nelle 14 giornate internazionali dedicate al teatro e alla danza, ha portato in scena l’opera di Sylvano Bussotti. Ancora in questo anno è stata realizzata la mostra Sogno italiano curata da Achille Bonito Oliva, che ha portato nelle sale del Castello la collezione di Franchetti a Roma, ricchissima di artisti contemporanei; e ancora l’Internazionale d’Arte curata dall’associazione culturale “Magazzini Generali”. Negli anni 1988 e 1989 è tornato Sylvano Bussotti con due manifestazioni legate al teatro. Del 2001 è la mostra Cross-roads. Incroci. Arte contemporanea dalla Collezione Tonelli, che ha visto arrivare al CIAC importantissime opere di molti protagonisti della scena artistica internazionale del XX secolo.
Nel 2003 è stata allestita l’esposizione Zero Visibilità – Of the Reverse Order curata da Valentina Valentini, incentrata sul tema e sulle sperimentazioni elettroniche e digitali di alcuni artisti emersi negli ultimi dieci anni. Nel 2005 il Castello ha ospitato gli artisti della Galleria Nazionale d’Arte Moderna in una mostra curata da Angelandreina Rorro con il titolo di 20 X 20 che segnava il legame e la collaborazione con i poli culturali e artistici di Roma, rispetto ai quali Genazzano si è posta e continua a porsi come alto referente per una reale politica di decentramento.
Dal 2007 il Museo ha una direzione stabile e questo ha consentito una programmazione continuata, mantenendo stretto il legame con la propria tradizione. Tra le mostre personali quelle di Gioacchino Pontrelli, Mario Ricci, Alessandro Sarra e Eugenio Giliberti. Tra le collettive Ente Comunale di Consumo che ha coinvolto oltre quaranta artisti e che è stata ospitata dopo il CIAC a Palazzo Arnone di Cosenza e al Vittoriano di Roma. Impresa Pittura, una collettiva che si proponeva una riflessione sulla pittura in Italia degli ultimi venti anni. Nel 2011 Passato/Presente. Dialoghi d’Abbruzzo ha portato i capolavori del Museo Nazionale d’Abruzzo ad incontrare l’arte contemporanea.
Da qualche anno il museo ha recuperato un piccolo spazio nel cortile del Castello Colonna e lo ha destinato a progetti speciali per giovani artisti. La Colata room (che prende il nome proprio dalla storia della stanza che veniva usata per colare la cenere per il bucato in antico). Sono oltre dieci artisti che si sono misurati con questo spazio, e ciascuno ha trovato un proprio modo di relazionarsi al contesto.